复发性流产“元凶”之一：抗心磷脂抗体ACA

　　复发性流产患者进行病因筛查时常常要查抗心磷脂抗体、β2糖蛋白Ⅰ抗体、狼疮抗凝物。这是为什么呢?越来越多的研究证据表明，这些能够反映抗磷脂抗体综合征(APS)的指标，与复发性流产的发生密切相关。那么，抗心磷脂抗体究竟是一种怎样的抗体?

　　01什么是抗磷脂抗体综合征(APS)，它如何导致流产?

　　目前研究较多的与复发性流产(RSA)密切相关的自身抗体有抗磷脂抗体(APA)，包含抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2-GPⅠ抗体和狼疮抗凝物(LAC)，由此引发的抗磷脂抗体综合征 (antiphospholipid syndrome, APS) ，是目前惟一被证明与RSA相关的自身免疫性疾病，可造成免疫功能障碍，由此导致早孕期的反复自然流产、胚胎停育、胎儿生长受限(FGR)或中晚孕期的妊娠期高血压、胎盘功能不良。

　　APA的作用机制为诱使磷脂成分与β2-GPⅠ结合，暴露抗原位点。抗体与β2-GPⅠ结合后，损伤血管内皮细胞，激活血小板，引起胎盘血管内血栓形成，从而导致胚胎缺血缺氧;还可能与其影响补体系统、干扰血管细胞黏附分子以及细胞信号传导相关分子的表达有关。另外，APA还可能通过其他机制诱导流产，如抑制其他抗凝蛋白(如β2-GPⅠ、抗血栓因子Ⅲ、蛋白C、蛋白S)的作用而导致流产。

　　02什么是抗心磷脂抗体(ACA)

　　ACA属于抗组成生物膜的磷脂抗体中的一种，心磷脂是丙三醇形成的酸性磷脂。它是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，也是APS的标志性抗体。ACA的免疫学分型有IgG、IgA和IgM三类，其中以IgG类ACA最具临床意义。

　　通常采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定。

　　03ACA与不孕不育的关系

　　ACA可导致胎盘血管梗阻而发生自然流产或宫内发育迟缓，同时通过胎盘血管收缩，血容量减少，使胎儿供血不足导致宫内窘迫甚至死亡。ACA还可以降低滋养细胞的融合分泌能力，引起细胞凋亡，使滋养细胞发育受到严重影响，最终造成胚胎营养供应不足而随之发生流产。有研究表明，宫内发育迟缓、自然流产、宫内死胎及不孕不育症等生殖功能障碍均与抗心磷脂抗体有关 。

　　ACA抗体在RA患者中的阳性率可达33%～49%，且ACA抗体阳性者发生RAS的多于ACA抗体阴性者。ACA 可导致不良妊娠结局，它与子痫前期和晚期胎儿丢失存在关联;ACA 的IgG 抗体滴度与胚胎丢失率呈明显正相关。再者，ACA对IVF结局也存在不利影响。

　　对于抗心磷脂综合征导致复发性流产患者，抗凝治疗是目前公认的较有效的治疗方法。抗凝药物包括低分子肝素和低剂量阿司匹林。所以，ACA阳性导致的复发性流产并非不治之症，患者只要提早发现病因，积极配合医生进行“精准”对症治疗，保持生活规律，心情舒畅，注意锻炼身体，仍然可以获得满意的妊娠结局。但需要注意的是，抗血小板聚集及抗凝药物的使用，都需要严格遵照医嘱，不可以任意更改药物剂量;更不能在未明确诊断时，为了提高“妊娠率”而随意用药。